اثرات تراستوزوماب بر سیتوتوکسیسیتی سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی سگ

نوع مقاله : مقاله کامل

نویسندگان

چکیده

پیشینه: تراستوزوماب یک داروی آنتی بادی است که برای درمان گیرنده ۲ فاکتور رشد سلول‌های اپیدرم انسان (HER2) استفاده می‌شود که این HER2 باعث بیان بیش از حد سرطان‌ متاستاتیک پستان انسان می‌گردد. سیتوتوکسیسیتی وابسته به پادتن (ADCC) به عنوان مکانیسم اصلی سیتوتوکسیسیتی این دارو در نظر گرفته می‌شود. با این حال، توانایی این دارو در القای پاسخ ADCC در سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی سگ (PBMCs) به خوبی ثابت نشده است. هدف: هدف ما ارزیابی توانایی تراستوزوماب در افزایش سیتوتوکسیسیتی PBMCs ها علیه سلول‌های توموری سگ بود. روش کار: ما از لاین‌های سلولی توموری سگ جدا شده از تومورهای متاستاتیک غدد پستانی CIPm) و (CHMm و آدنوکارسینوم تیروئید (CTAC) استفاده کردیم. اتصال تراستوزوماب به سلول‌ها با استفاده از آزمایش فلوسایتومتری تایید شد. سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی به دست آمده از سگ‌های بیگل سالم و همچنین سلول‌های کشنده فعال شده توسط لنفوکین‌ها (LAK) که با تحریک PBMCs توسط اینترلوکین-2 (IL-2) تولید شده بودند، به عنوان سلول‌های کارگزار استفاده شدند. از روش اندازه‌گیری آزادسازی استاندارد لاکتات دهیدروژناز (LDH) برای اندازه‌گیری سیتوتوکسیسیتی سلول‌های LAK در حضور تراستوزوماب علیه لاین‌های سلولی توموری استفاده شد. نتایج: تراستوزوماب سبب افزایش سیتوتوکسیسیتی PBMCs علیه CHMm شد. علاوه بر این، حضور تراستوزوماب اثر هم افزایی بر از بین بردن CHMm توسط سلول‌های LAK داشت. اما هنگامی که سلول‌های LAK علیه CIPm و CTAC عمل کرد، وجود تراستوزوماب چنین اثر هم افزایی ایجاد نکرد. نتیجه‌گیری: ما توانایی تراستوزوماب برای القای پاسخ ADCC در PBMCs سگ را تایید و اثر  هم افزایی آن را با سلول‌های LAK تعیین کردیم. اگرچه سیستم خارج از بدن موجود زنده در مطالعه حاضر القای پاسخ ADCC توسط تراستوزوماب را علیه همه لاین‌های سلولی توموری سگ نشان نداد، ولی نتایج این مطالعه بیان کننده فعالیت ضدتوموری بالقوه تراستوزوماب در سگ‌ها است.

کلیدواژه‌ها

موضوعات


Carter, P; Presta, L; Gorman, CM; Ridgway, JB; Henner, D; Wong, WL; Rowland, AM; Kotts, C; Carver, ME and Shepard, HM (1992). Humanization of an anti-p185HER2 antibody for human cancer therapy. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 89: 4285-4289.
Clynes, RA; Towers, TL; Presta, LG and Ravetch, JV (2000). Inhibitory Fc receptors modulate in vivo cytotoxicity against tumor targets. Nat. Med., 6: 443-446.
Collins, DM; O’Donovan, N; McGowan, PM; O’Sullivan, F; Duffy, MJ and Crown, J (2012). Trastuzumab induces antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) in HER-2-non-amplified breast cancer cell lines. Ann. Oncol., 23: 1788-1795.
Cooley, S; Burns, LJ; Repka, T and Miller, JS (1999). Natural killer cell cytotoxicity of breast cancer targets is enhanced by two distinct mechanisms of antibody-dependent cellular cytotoxicity against LFA-3 and HER2/neu. Exp. Hematol., 27: 1533-1541.
Cuello, M; Ettenberg, SA; Clark, A; Keane, MM; Posner, RH; Nau, MM; Dennis, PA and Lipkowitz, S (2001). Down-regulation of the erbB-2 receptor by trastuzumab (herceptin) enhances tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand mediated apoptosis in breast and ovarian cancer cell lines that overexpress erbB-2. Cancer Res., 61: 4892-4900.
Grimm, EA; Mazumder, A; Zhang, HZ and Rosenberg, SA (1982). Lymphokine-activated killer cell phenomenon. Lysis of natural killer-resistant fresh solid tumor cells by interleukin 2-activated autologous human peripheral blood lymphocytes. J. Exp. Med., 155: 1823-1841.
Kawaguchi, Y; Kono, K; Mizukami, Y; Mimura, K and Fujii, H (2009). Mechanisms of escape from trastuzumab-mediated ADCC in esophageal squamous cell carcinoma: relation to susceptibility to perforin-granzyme. Anticancer Res., 29: 2137-2146.
Kim, Y; Lee, SH; Kim, CJ; Lee, JJ; Yu, D; Ahn, S; Shin, DJ and Kim, SK (2019). Canine non-B, non-T NK lymphocytes have a potential antibody-dependent cellular cytotoxicity function against antibody coated tumor cells. BMC. Vet. Res., 15: 339.
Lin, YC; Huang, YC; Wang, YS; Juang, RH; Liao, KW and Chu, RM (2010). Canine CD8 T cells showing NK cytotoxic activity express mRNAs for NK cell-associated surface molecules. Vet. Immunol. Immunopathol., 133: 144-153.
London, CA (2013). Signal transduction and cancer. In: Withrow, SJ; Vail, DM and Page, RL (Eds.), Withrow and MacEwen’s small animal clinical oncology. (5th Edn.), Missouri, Elsevier. PP: 221-229.
Meropol, NJ; Barresi, GM; Fehniger, TA; Hitt, J; Franklin, M and Caligiuri, MA (1998). Evaluation of natural killer cell expansion and activation in vivo with daily subcutaneous low-dose interleukin-2 plus periodic intermediate dose-pulsing. Cancer Immunol. Immunother., 46: 318-326.
Mimura, K; Kono, K; Hanawa, M; Kanzaki, M; Nakao, A; Ooi, A and Fujii, H (2005). Trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity against esophageal squamous cell carcinoma. Clin. Cancer Res., 11: 4898-4904.
Nakagawa, T; Watanabe, M; Ohashi, E; Uyama, R; Takauji, S; Mochizuki, M; Nishimura, R; Ogawa, H; Sugano, S and Sasaki, N (2006). Cyclopedic protein expression analysis of cultured canine mammary gland adenocarcinoma cells from six tumours. Res. Vet. Sci., 80: 317-323.
Ohnishi, H; Okuno, K and Yasutomi, M (1993). Successful in vivo generation of canine lymphokine-activated killer cells by continuous recombinant interleukin-2 infusion through the splenic artery. Cancer Biother., 8: 213-222.
Pena, L; Gama, A; Goldschmidt, MH; Abadie, J; Benazzi, C; Castagnaro, M; Diez, L; Gartner, F; Hellmen, E; Kiupel, M; Millan, Y; Miller, MA; Nguyen, F; Poli, A; Sarli, G; Zappulli, V and Mulas, JM (2014). Canine mammary tumors: a review and consensus of standard guidelines on epithelial and myoepithelial phenotype markers, HER2, and hormone receptor assessment using immunohistochemistry. Vet. Pathol., 51: 127-145.
Singer, J; Weichselbaumer, M; Stockner, T; Mechtcheriakova, D; Sobanov, Y; Bajna, E; Wrba, F; Horvat, R; Thalhammer, JG; Willmannb, M and Jarolim, EJ (2012). Comparative oncology: ErbB-1 and ErbB-2 homologues in canine cancer are susceptible to cetuximab and trastuzumab targeting. Mol. Immunol., 50: 200-209.
Slamon, DJ; Godolphin, W; Jones, LA; Holt, JA; Wong, SG; Keith, DE; Levin, WJ; Stuart, SG; Udove, J and Ullrich, A (1989). Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science. 244: 707-712.
Slamon, DJ; Leyland-Jones, B; Shak, S; Fuchs, H; Paton, V; Bajamonde, A; Fleming, T; Eiermann, W; Wolter, J; Pegram, M; Baselga, J and Norton, L (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpress HER2. N. Engl. J. Med., 344: 783-792.
Sliwkowski, MX; Lofgren, JA; Lewis, GD; Hotaling, TE; Fendly, BM and Fox, JA (1999). Nonclinical studies addressing the mechanism of action of trastuzumab (Herceptin). Semin. Oncol., 26: 60-70.
Takehana, T; Kunitomo, K; Kono, K; Kitahara, F; Iizuka, H; Matsumoto, Y; Fujino, MA and Ooi, A (2002). Status of c-erbB-2 in gastric adenocarcinoma: A comparative study of immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridization and enzyme-linked immuno-sorbent assay. Int. J. Cancer. 98: 833-837.
Veloso, ES; Gonçalves, INN; Silveira, TL; Oliveira, FS; Vieira, DS; Cassali, GD; Puerto, HLD and Ferreira, E (2020). Diverse roles of epidermal growth factors receptors in oral and cutaneous canine melanomas. BMC. Vet. Res., 16: 24.
Yamaguchi, Y; Hironaka, K; Okawaki, M; Okita, R; Matsuura, K; Ohshita, A and Toge, T (2005). HER2-specific cytotoxic activity of lymphokine-activated killer cells in the presence of trastuzumab. Anticancer Res., 25: 827-832.
Yoshimoto, S; Kato, D; Kamoto, S; Yamamoto, K; Tsuboi, M; Shinada, M; Ikeda, N; Tanaka, Y; Yoshitake, R; Eto, S; Saeki, K; Chambers, JK; Kinoshita, R; Uchida, K; Nishimura, R and Nakagawa, T (2019). Detection of human epidermal growth factor receptor 2 overexpression in canine anal sac gland carcinoma. J. Vet. Med. Sci., 81: 1034-1039.