اورکسین A سبب تحریک ترشح پروژسترون از سلول‌های گرانولوزا در گوسفند می‌شود

نوع مقاله : مقاله کامل

نویسندگان

چکیده

پیشینه: اورکسین A یک مولکول پپتیدی کوچک و تنظیم کننده هورمون‌های زنانه است که اطلاعات محدودی در رابطه با مکانیسم عمل آن در گوسفند موجود است. هدف: هدف از انجام این مطالعه بررسی اثر اورکسین A بر ترشح پروژسترون (P4) از سلول‌های گرانولوزای کشت داده شده فولیکول‌های گوسفند بود. روش کار: سلول‌های گرانولوزا از تخمدان‌های گوسفند شناسایی و جداسازی شدند و سپس با هورمون لوتئینه کننده (LH) (IU/ml 5/2)، هورمون محرک فولیکولی (FHS) (IU/ml 5/2) یا استروژن (µg/ml 1) انکوبه و در شرایط درون تنی کشت داده شدند. سلول‌های گرانولوزای پیش تیمار شده متعاقبا با غلظت‌های مختلف از اورکسین A (nM 1، nM 10، nM 58، nM 100 و nM 145) و در مدت زمان‌های مختلف (0، 24، 48 و 72 ساعت) کشت داده شدند. سپس میزان بیان P4، پروتئین تنظیمی حاد استروئیدوژنیک (StAR)، 3-بتاهیدروکسی استروئید دهیدروژناز (3β-HSD) و سایتوکروم P450 (CYP11) اندازه‌گیری شد. نتایج: نتایج نشان داد که سلول‌های گرانولوزای تخمدان‌های گوسفند به درستی شناسایی شده‌اند. غلظت‌های مختلف اورکسین A سبب تحریک ترشح P4 از سلول‌های گرانولوزای تخمدان گوسفند در مقایسه با گروه شاهد شد. میزان بیان StAR، 3β-HSD و (CYP11) P450 به تدریج افزایش و سپس با افزایش غلظت‌های اورکسین A کاهش، ولی میزان بیان P450 (CYP11) با افزایش زمان کاهش یافت. نتیجه‌گیری: این نتایج نشان داد که اورکسین A با تنظیم بیان StAR، 3β-HSD و P450 (CYP11) سبب تحریک ترشح P4 می‌شود. شناخت مکانیسم‌های دخیل در افزایش ترشح P4 توسط اورکسین A می‌تواند رهیافت‌های درمانی جدیدی را در درمان هومئوستاز هورمونی فراهم کند.

کلیدواژه‌ها


Aston-Jones, G; Smith, RJ; Sartor, GC; Moorman, DE; Massi, L; Tahsili-Fahadan, P and Richardson, KA (2010). Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: a role in reward-seeking and addiction. Brain Res. J. Virol., 1314: 74-90.
Cai, XJ; Widdowson, PS; Harrold, J; Wilson, S; Buckingham, RE; Arch, JR; Tadayyon, M; Clapham, JC; Wilding, J and Williams, G (1999). Hypothalamic orexin expression: modulation by blood glucose and feeding. Diabetes J. Virol., 48: 2132-2137.
Cataldi, NI; Lux-Lantos, VA and Libertun, C (2010). Effects of orexins A and B on expression of orexin receptors and progesterone release in luteal and granulosa ovarian cells. Regul. Pept., 178: 56-63.
Cravioto, MD; Ulloa-Aguirre, A; Bermudez, JA; Herrera, J; Lisker, R; Mendez, JP and Perez-Palacios, G (1986). A new inherited variant of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase deficiency syndrome: evidence for the existence of two isoenzymes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 63: 360-367.
Diep, CH; Daniel, AR; Mauro, LJ; Knutson, TP and Lange, CA (2015). Progesterone action in breast, uterine, and ovarian cancers. J. Mol. Endocrinol., 54: R31-53.
Gaskins, GT and Moenter, SM (2012). Orexin a suppresses gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neuron activity in the mouse. Endocrinology. 153: 3850-3860.
Hosseini, A; Niasari-Naslaji, A; Vojgani, M and Gharagozloo, F (2018). Effect of time of eCG administration on the fate of ovarian follicle in Holstein heifers. Iran. J. Vet. Res., 19(1): 15-21.
Hu, MC; Hsu, HJ; Guo, IC and Chung, BC (2004). Function of Cyp11a1 in animal models. Mol. Cell. Endocrinol., 215: 95-100.
Ida, T; Nakahara, K; Murakami, T; Hanada, R; Nakazato, M and Murakami, N (2000). Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats. Biochem. Biophys. Res. Commun., 270: 318-323.
Kaynard, AH; Periman, LM; Simard, J and Melner, MH (1992). Ovarian 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase and sulfated glycoprotein-2 gene expression are differentially regulated by the induction of ovulation, pseudopregnancy, and luteolysis in the immature rat. Endocrinology. 130: 2192-2200.
Kok, SW; Roelfsema, F; Overeem, S; Lammers, GJ; Frolich, M; Meinders, AE and Pijl, H (2004). Pulsatile LH release is diminished, whereas FSH secretion is normal, in hypocretin-deficient narcoleptic men. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 287: E630-6.
Komatsu, K and Masubuchi, S (2017). The concentration-dependent effect of progesterone on follicle growth in the mouse ovary. J. Reprod. Dev., 63: 271-277.
Lachance, Y; Luu-The, V; Labrie, C; Simard, J; Dumont, M; de Launoit, Y; Guerin, S; Leblanc, G and Labrie, F (1992). Characterization of human 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta 5-delta 4-isomerase gene and its expression in mammalian cells. J. Biol. Chem., 267: 3551.
Li, J; Hu, Z and de Lecea, L (2014). The hypocretins/orexins: integrators of multiple physiological functions. Br. J. Pharmacol. J. Virol., 171: 332-350.
Miller, WL and Strauss, JF (1999). Molecular pathology and mechanism of action of the steroidogenic acute regulatory protein, StAR. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 69: 131-141.
Muschamp, JW; Dominguez, JM; Sato, SM; Shen, RY and Hull, EM (2007). A role for hypocretin (orexin) in male sexual behavior. J. Neurosci., 27: 2837-2845.
Piper, DC; Upton, N; Smith, MI and Hunter, AJ (2000). The novel brain neuropeptide, orexin-A, modulates the sleep-wake cycle of rats. Eur. J. Neurosci., 12: 726-730.
Pu, S; Jain, MR; Kalra, PS and Kalra, SP (1998). Orexins, a novel family of hypothalamic neuropeptides, modulate
pituitary luteinizing hormone secretion in an ovarian steroid-dependent manner. Regul. Pept., 78: 133-136.
Puett, D; Angelova, K; da Costa, MR; Warrenfeltz, SW and Fanelli, F (2010). The luteinizing hormone receptor: insights into structure-function relationships and hormone-receptor-mediated changes in gene expression in ovarian cancer cells. Mol. Cell. Endocrinol., 329: 47-55.
Russell, SH; Small, CJ; Kennedy, AR; Stanley, SA; Seth, A; Murphy, KG; Taheri, S; Ghatei, MA and Bloom, SR (2001). Orexin A interactions in the hypothalamo-pituitary gonadal axis. Endocrinology. 142: 5294-5302.
Smart, D; Jerman, JC; Brough, SJ; Rushton, SL; Murdock, PR; Jewitt, F; Elshourbagy, NA; Ellis, CE; Middlemiss, DN and Brown, F (1999). Characterization of recombinant human orexin receptor pharmacology in a Chinese hamster ovary cell-line using FLIPR. Br. J. Pharmacol., 128: 1-3.
Stocco, DM (2000). The role of the StAR protein in steroidogenesis: challenges for the future. J. Endocrinol. J. Virol., 164: 247-253.
Stocco, DM (2001). StAR protein and the regulation of steroid hormone biosynthesis. Annu. Rev. Physiol. J. Virol., 63: 193-213.
Storbeck, KH; Swart, P and Swart, AC (2007). Cytochrome P450 side-chain cleavage: insights gained from homology modeling. Mol. Cell. Endocrinol., 265-266: 65-70.
Wei, S; Gong, Z; Guo, H; Zhang, T and Ma, Z (2017). FSH and eCG impact follicles development and expression of ovarian FSHR and caspase-9 in mice. Iran. J. Vet. Res., 18: 79-85.