فعال شدن سایتوتوکسیسیتی سلول‌های کشنده طبیعی (NK) CD5−CD21− سگ نیازمند تراکم پایین CD5 سطحی سلول‌های کشنده طبیعی

نوع مقاله : مقاله کامل

نویسندگان

چکیده

سلول‌های کشنده طبیعی (NK)، نقش حیاتی در تنظیم اعمال سیستم ایمنی ایفا می‌‌کنند. مطالعات محدودی ویژگی‌های سلول‌های NK سگ‌ها را توصیف کرده‌اند. ما در گذشته بیان کردیم که لنفوسیت‌های خون محیطی سگ‌ها (PBLs) با تراکم پایین CD5 سطحی (CD5lo)، یکی از اعضای مهم جمعیت سلول‌های NK محسوب می‌شوند. در اکثر پستانداران، سلول‌های NK مارکر‌های لنفوسیت‌های T را بیان نمی‌کنند اما در سگ‌ها، سلول‌های CD5lo مولکول‌های سطحی از قبیل رسپتور‌های CD3 لنفوسیت‌ها را بیان می‌کنند. این ویژگی‌ها، سگ‌ها را به یک مدل منحصر به فرد برای مطالعات مقایسه‌ای ایمونولوژیک سلول‌های NK تبدیل کرده است. در این مطالعه مشخص شد که سلول‌های   CD5lo-ne/CD21در اصل، سایتوتوکسیسیتی کمی دارند و سایتوتوکسیسیتی آن‌ها زمانی به شدت فعال می‌شود که همراه با سلول‌های کشنده طبیعی CD5lo کشت داده شوند. اما زمانی که همراه با سایر انواع سلول‌ها، مثل تراکم بالای CD5 سطحی (CD5hi) کشت داده می‌شوند، سایتوتوکسیسیتی آن‌ها فعال نمی‌گردد. جمعیت CD5lo‌های منفی (CD5lo-ne) شامل سلول‌های CD5 و CD5hi می‌باشد. سلول‌های CD5به صورت اولیه و یا پس از کشت در حضور اینترلوکین-2 (IL-2) و بدون حضور سلول‌های CD5lo، سایتوتوکسیسیتی کمی دارند. اما افزودن سلول‌های CD5lo به محیط کشت مشابه، موجب بهبود قابل توجه سایتوتوکسیسیتی در آن‌ها می‌شود. بر خلاف این موضوع، سلول‌های CD5hi اگر به تنهایی و یا به همراه CD5lo کشت داده شوند، غیر فعال هستند و سایتوتوکسیسیتی ندارند. علاوه بر این، ما نشان دادیم که، فقط سلول‌های CD5CD21 که از سلول‌های CD5CD21+ در کل جمعیت CD5 جدا شده باشند، فعالیت سایتوتوکسیسیتی آن‌ها در اثر کشت هم زمان با CD5lo فعال می‌شود. در این مطالعه برای اولین بار مشخص شد که سلول‌های NK سگ‌ها، سلول‌های کشنده طبیعی خنثی را تحریک می‌کنند تا به سلول‌های کشنده طبیعی سایتوتوکسیک تبدیل شوند. علاوه بر این، نتیجه گرفته شد که به غیر از سلول‌های CD5lo، سلول‌های CD5CD21 نیز فعالیت سایتوتوکسیک از خود نشان می‌دهند.

کلیدواژه‌ها


Biron, CA (2010). More things in heaven and earth: defining innate and adaptive immunity. Nat. Immunol., 11: 1080-1082.
Brudno, JN; Somerville, RP; Shi, V; Rose, JJ; Halverson, DC; Fowler, DH; Gea-Banacloche, JC; Pavletic, SZ; Hickstein, DD; Lu, TL; Feldman, SA; Iwamoto, AT; Hansen, BG; Blacklock-Schuver, B; Hakim, FT; Rosenberg, SA; Gress, RE and Kochenderfer, JN (2016). Allogeneic T cells that express an anti-CD19 chimeric antigen receptor induce remissions of B-cell malignancies that progress after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation without causing graft-versus-host disease. J. Clin. Oncol., 34: 1112-1121.
Chiang, HC; Liao, AT; Jan, TR; Wang, YS; Lei, HJ; Tsai, MH; Chen, MF; Lee, CY; Lin, YC; Chu, RM and Lin, CS (2013). Gene-expression profiling to identify genes related to spontaneous tumor regression in a canine cancer model. Vet. Immunol. Immunopathol., 151: 207-216.
Christaki, E; Diza, E; Giamarellos-Bourboulis, EJ; Papadopoulou, N; Pistiki, A; Droggiti, DI; Georgitsi, M; Machova, A; Lambrelli, D; Malisiovas, N; Nikolaidis, P and Opal, SM (2015). NK and NKT cell depletion alters the outcome of experimental pneumococcal pneumonia: relationship with regulation of interferon-γ production. J. Immunol., Article ID 532717.
Denecke, C; Yuan, X; Ge, X; Kim, IK; Bedi, D; Boenisch, O; Weiland, A; Jurisch, A; Kotsch, K; Pratschke, J; Reutzel-Selke, A and Tullius, SG (2013). Synergistic effects of prolonged warm ischemia and donor age on the immune response following donation after cardiac death kidney transplantation. Surgery. 153: 249-261.
Duggan, MC; Campbell, AR; McMichael, EL; Opheim, KS; Levine, KM; Bhave, N; Culbertson, MC; Noel, T; Yu, Li and Carson, WE (2017). Co-stimulation of the fc receptor and interleukin-12 receptor on human natural killer cells leads to increased expression of cd25. Oncoimmunology. 16: 7(2): e1381813.
Gerner, W; Kaser, T and Saalmuller, A (2009). Porcine T lymphocytes and NK cells--an update. Dev. Comp. Immunol., 33: 310-320.
Hsiao, YW; Liao, KW; Hung, SW and Chu, RM (2004). Tumor-infiltrating lymphocyte secretion of IL-6 antagonizes tumor-derived TGF-beta 1 and restores the lymphokine-activated killing activity. J. Immunol., 172: 1508-1514.
Huang, YC; Hung, SW; Jan, TR; Liao, KW; Cheng, CH; Wang, YS and Chu, RM (2008). CD5-low expression lymphocytes in canine peripheral blood show characteristics of natural killer cells. J. Leukocyte Biol., 84: 1501-1510.
Knapp, DW; Leibnitz, RR; DeNicola, DB; Turek, JJ; Teclaw, R; Shaffer, L and Chan, TC (1993). Measurement of NK activity in effector cells purified from canine peripheral lymphocytes. Vet. Immunol. Immunopathol., 35: 239-251.
Knapp, DW; Turek, JJ; DeNicola, DB; Chan, TC; Carter, WO; Snyder, PW and Robinson, JP (1995). Ultra-structure and cytochemical staining characteristics of canine natural killer cells. Anat. Rec., 243: 509-515.
Macêdo, AA; Marciano, AP; Rocha, LM; Alves-Júnior, JR; Faria, AM; Bittar, JF; Araújo, MS; Santos, RL and Martins-Filho, OA (2013). Comparative phenotypic profile of subpopulations of peripheral blood leukocytes in European (Bos taurus taurus) and Zebu cattle (Bos taurus indicus). Genet. Mol. Res., 12: 6838-6849.
Mathew, S; Kim, J and Mathew, P (2014). Characterization of human CS1 gene promoter in NK and B cells. J. Immunol., 126: 10.
Michael, HT; Ito, D; Cullar, VC; Zhang, B; Miller, JS and Modiano, JF (2013). Isolation and characterization of canine natural killer cells. Vet. Immunol. Immunop., 155: 211-217.
Nariai Nakada, Y; Nariai, K; Kosaka, T; Kuwabara, M and Kiuchi, Y (1999). Morphological observation of canine
natural killer cells mediated cytotoxicity. J. Vet. Med. Sci., 61: 835-838.
Odeberg, J; Browne, H; Metkar, S; Froelich, CJ; Branden, L; Cosman, D and Soderberg-Naucler, C (2003). The human cytomegalovirus protein UL16 mediates increased resistance to natural killer cell cytotoxicity through resistance to cytolytic proteins. J. Virol., 77: 4539-4545.
Orange, JS (2006). Human natural killer cell deficiencies. Curr. Opin Allergy Clin. Immunol., 6: 399-409.
Ribatti, D (2017). Historical overview on the morphological characterization of large granular lymphocytes/natural killer cells. Immunol. Lett., 190: 58-63.
Roquilly, A; Broquet, A; Jacqueline, C; Masson, DP; Segain, JP; Braudeau, C; Vourc’h, M; Caillon, JP; Altare, F; Josien, R; Retière, C; Villadangos, J and Asehnoune, K (2014). Hydrocortisone prevents immunosuppression by interleukin-10+ natural killer cells after trauma-hemorrhage. Crit. Care Med., 42: e752-e761.
Shin, DJ; Park, JY; Jang, YY; Lee, JJ; Lee, YK; Shin, MG; Jung, JY; Carson, WE 3rd; Cho, D and Kim, SK (2013). Ex vivo expansion of canine cytotoxic large granular lymphocytes exhibiting characteristics of natural killer cells. Vet. Immunol. Immunopathol., 153: 249-259.
Stojanovic, A; Fiegler, N; Brunner-Weinzierl, M and Cerwenka, A (2014). CTLA-4 is expressed by activated mouse NK cells and inhibits NK cell IFN-γ production in response to mature dendritic cells. J. Immunol., 192: 4184-4191.
Talleur, AC; Triplett, BM; Federico, S; Mamcarz, E; Janssen, W; Wu, W; Shook, D; Leung, W and Furman, WL (2017). Consolidation therapy for newly diagnosed pediatric patients with high-risk neuroblastoma using busulfan/melphalan, autologous hematopoietic cell transplantation, anti-GD2 antibody, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin-2, and haploidentical natural killer cells. Biol. Blood Marrow Tr., 23: 1910-1917.
Vankayalapati, R; Klucar, P; Wizel, B; Weis, SE; Samten, B; Safi, H; Shams, H and Barnes, PF (2004). NK cells regulate CD8+ T cell effector function in response to an intracellular pathogen. J. Immunol., 172: 130-137.