اثر تزریق داخل بطن مغزی انسولین بر روی درد حاصل از آزمون فرمالین در مدل موش‌های صحرایی غیر دیابتی و دیابتی کوتاه مدت

نوع مقاله : مقاله کامل

نویسندگان

چکیده

درد یک فرایند پیچیده در سیستم عصبی مرکزی می‌باشد. عوامل مختلفی می‌توانند آستانه درد را تغییر دهند و انسولین یکی از این عوامل می‌باشد، که از سلول‌های بتای پانکراس ترشح می‌شود و می‌تواند از سد خونی-مغزی عبورکند. هدف از این مطالعه، بررسی اثر تزریق داخل بطن مغزی انسولین بر روی درد حاصل از آزمون فرمالین در موش‌های صحرایی غیر دیابتی و موش‌هایی که به صورت کوتاه مدت دیابتی شدند، می‌باشد. در این مطالعه 64 سر موش صحرایی نر نژاد Sprague-Dawley با وزن 30 ± 280 گرم به گروه‌های دیابتی و غیر دیابتی تقسیم شدند. دیابت با استفاده از تزریق داخل صفاقی استرپتوزوتوسین با دوز mg/kg 60 به منظور حذف انسولین محیطی القا شد. بعد از دیابتی شدن حیوانات، 5 میکرولیتر انسولین با دوز mU/animal 5 به صورت داخل بطن مغزی (ICV) در بطن چپ موش‌های گروه‌های آزمایش تزریق شد. نرمال سالین با همان حجم به صورت ICV در موش‌های گروه‌های کنترل تزریق گردید. بعد از گذشت زمان ده دقیقه، آزمون فرمالین انجام شد. نتایج مطالعه حاضر نشان داد که تزریق داخل بطن مغزی انسولین در موش صحرایی غیر دیابتی اثر ضد دردی دارد. تزریق داخل بطن مغزی انسولین در گروه‌های دیابتی، درد حاصل از تزریق فرمالین را کم نکرد و تا حدودی باعث کاهش آستانه درد شد. در نتیجه ما نشان دادیم که تزریق داخل بطن مغزی انسولین در موش‌های صحرایی غیر دیابتی بر خلاف موش‌های صحرایی دیابتی، در آزمون فرمالین اثر ضد دردی دارد. در موش‌های صحرایی که به صورت کوتاه مدت دیابتی بودند تزریق داخل بطن مغزی انسولین نمی‌تواند پاسخ درد را کاهش دهد و تا حدودی آستانه درد را کاهش می‌دهد.

کلیدواژه‌ها


Akunne, HC and Soliman, KF (1987). The role of opioid receptors in diabetes and hyperglycemia-induced changes in pain threshold in the rat. Psychopharmacology (Berl). 93: 167-172.
Anuradha, K; Hota, D and Pandhi, P (2004). Possible mechanisms of insulin antinociception. Methods Find Exp. Clin. Pharmacol., 26: 5-8.
Banks, WA; Owen, JB and Erickson, MA (2012). Insulin in the brain: there and back again. Pharmacol. Ther., 136: 82-93.
Blazquez, E; Velazquez, E; Hurtado-Carneiro, V and Ruiz-Albusac, JM (2014). Insulin in the brain: its patho-physiological implications for states related with central insulin resistance, type 2 diabetes and Alzheimer’s disease. Front Endocrinol. (Lausanne), 5: 161-182.
Courteix, C; Bardin, M; Chantelauze, C; Lavarenne, J and Eschalier, A (1994). Study of the sensitivity of the diabetes -induced pain model in rats to a range of analgesics. Pain. 57: 153-160.
Courteix, C; Eschalier, Aand Lavarenne, J (1993). Streptozocin-induced diabetic rats: behavioural evidence for a model of chronic pain. Pain. 53: 81-88.
Deeds, MC; Anderson, JM; Armstrong, AS; Gastineau, DA; Hiddinga, HJ; Jahangir, A; Eberhardt, NL and Kudva, YC (2011). Single dose streptozotocin-induced diabetes: considerations for study design in islet trans-plantation models. Lab Anim., 45: 131-140.
Duarte, AI; Moreira, PI and Oliveira, CR (2012). Insulin in central nervous system: more than just a peripheral hormone. J. Aging Res., 384017: 1-21.
Dubbuisson, D and Dennis, SG (1977). The formalin test: a quantative study of the analgesic effects of morphine, meperidine and brain stem stimulation in rats and cats. Pain. 4: 161-174.
Gerozissis, K (2003). Brain insulin: regulation, mechanisms of action and functions. Cell Mol. Neurobiol., 23: 1-25.
Gheibi, N; Rasolpor, H; Rajaei, F and Jahani Hashemi, H (2009). Effect of oral consumption of magnesium on glucose concentration and formalin test in diabetic rats. Armaghane-Danesh. 12: 50-60.
Gomar, AHA; Mirazi, N and Gomar, M (2014). Anti-nociceptive effect of Brassica juncea on peripheral neuropathy induced by diabetes in rat. AMUJ. 17: 63-70.
Gordon, AE and Meldrum, BS (1970). Effect of insulin on brain 5-hydroxytryptamine and 5-hydroxy-indole-acetic acid of rat. Biochem. Pharmacol., 19: 3042-3044.
Guneli, E; Gumustekin, M and Ates, M (2010). Possible involvement of ghrelin on pain threshold in obesity. Med. Hypotheses. 74: 452-454.
Gupta, G; Azam, M and Baquer, NZ (1992). Effect of experimental diabetes on the catecholamine metabolism in rat brain. J. Neurochem., 58: 95-100.
Ibironke, GS; Saba, OJ and Olopade, FO (2004). Glycemic control and pain threshold in nalloxan diabetic rats. Afr. J. Biomed. Res., 7: 149-151.
Inase, M; Nakahama, H; Otsuki, T and Fang, JZ (1987). Analgesic effects of serotonin microinjection into nucleus raphe magnus and nucleus raphe dorsalis evaluated by the monosodium urate (MSU) tonic pain model in the rat. Brain Res., 426: 205-211.
Iversen, LL; Iversen, SD and Snyder, SH (1977). Drugs, neurotransmitters and behavior. In: Handbook of
psychopharmacology
. Plenum, New York.
Kolta, MG; Soliman, KF and Williams, BB (1986). Role of 5-hydroxytryptamine in the regulation of brain neuro-peptides in normal and diabetic rat. Horm Res., 23: 112-121.
Laron, Z (2009). Insulin and the brain. Arch. Physiol. Biochem., 115: 112-116.
Lee, JH; Cox, DJ; Mook, DG and McCarty, RC (1990). Effect of hyperglycemia on pain threshold in alloxan-diabetic rats. Pain. 40: 105-107.
Milan, M and Herz, A (1985). The endocrinology of opioids. Int. Rev. Neurobiol., 26: 1-83.
Millan, MJ (2002). Descending control of pain. Prog. Neurobiol., 66: 355-474.
Ohkubo, Y; Nomura, K and Yamaguchi, I (1991). Involvement of dopamine in the mechanism of action of FR64822, a novel non-opioid antinociceptive compound. Eur. J. Pharmacol., 204: 121-125.
Paxinos, G and Watson, C (1977). The rat brain in stereotaxic coordinates. 5th Edn., San Diego, Academic Press. P: 80.
Plum, L; Schubert, M and Bruning, JC (2005). The role of insulin receptor signaling in the brain. Trends Endocrinol. Metab. 16: 59-65.
Raz, I; Hasdai, D; Seltzer, Z and Melmed, RN (1988). Effect of hyperglycemia on pain perception and on efficacy of morphine analgesia in rats. Diabetes. 37: 1253-1259.
Rutledge, LP; Ngong, JM; Kuperberg, JM; Samaan, SS; Soliman, KF and Kolta, MG (2002). Dopaminergic system modulation of nociceptive response in long-term diabetic rats. Pharmacol. Biochem. Behav., 74: 1-9.
Schulingkam, RP; Pagano, TC; Hung, D and Raffa, RB (2000). Insulin receptors and insulin action in the brain: review and clinical implications. Neurosci. Biobehav. Rev., 24: 855-872.
Sewell, RS and Spencer, PS (1977). The role of biogenic amines in the actions of centrally-acting analgesics. Prog. Med. Chem., 14: 249-283.
Silva, L (2010). Central effects of insulin and IGF1 in diabetic neuropathy. MSc Thesis, School of Biologic Sciences, University of Aveiro. PP: 25-30.
Taber, RI and Latranyi, MB (1981). Antagonism of the analgesic effect of opioid and non-opioid agents by p-chlorophenylalanine (PCPA). Eur. J. Pharmacol., 75: 215-222.
Takeshita, N and Yamaguchi, I (1997). Insulin attenuates formalin-induced nociceptive response in mice through a mechanism that is deranged by diabetes mellitus. J. Pharmacol. Exp. Ther., 281: 315-321.
Zhao, WQ and Alkon, DC (2001). Roles of the brain insulin receptor in spatial learning. Mol. Cell Endocrinol., 177: 125-134.
Zhao, WQ; Dou, JT; Liu, QW and Alkon, DC (2002). Evidence for locally produced insulin in the adult rat brain as a neuroactive peptide. 32nd SFN Meeting. Orlando, FL.