Shiraz University Iranian Journal of Veterinary Research 1728-1997 22 3 2021 09 01 The dUTPase of caprine arthritis-encephalitis virus negatively regulates interferon signaling pathway dUTPase ویروس آرتریت-انسفالیت بزی به طور منفی مسیر سیگنال‌دهی اینترفرون را تنظیم می‌کند 209 216 6197 10.22099/ijvr.2021.38240.5568 EN J. Shi MSc Student in Biology, Department of Microbiology & Immunology, School of Life Sciences, Tianjin University, Tianjin, 300072, China X. Li Departmet of Microbiology & Immunology, School of Life Sciences, Tianjin University, Tianjin, 300072, China M. Zhu MSc Student in Biology, Department of Microbiology & Immunology, School of Life Sciences, Tianjin University, Tianjin, 300072, China H. Chi MSc Student in Biology, Department of Microbiology & Immunology, School of Life Sciences, Tianjin University, Tianjin, 300072, China Y. Song MSc Student in Biology, Department of Microbiology & Immunology, School of Life Sciences, Tianjin University, Tianjin, 300072, China J. Wang MSc Student in Biology, Department of Microbiology & Immunology, School of Life Sciences, Tianjin University, Tianjin, 300072, China J. Huang Departmet of Microbiology & Immunology, School of Life Sciences, Tianjin University, Tianjin, 300072, China Journal Article 2020 08 24 <strong>Background:</strong> Deoxyuracil triphosphate nucleotide (dUTP) pyrophosphatase (dUTPase, DU) is an enzyme of caprine arthritis-encephalitis virus (CAEV) that minimizes incorporation of dUTP into the DNA. Caprine arthritis-encephalitis virus relies partly on its ability to escape from innate immunity to cause persistent infections. Interferon β (IFN-β) is an important marker for evaluating the innate immune system, and it has a broad spectrum of antiviral activity. <strong>Aims:</strong> This study was conducted to investigate the details of the IFN-β response to CAEV infection. <strong>Methods:</strong> The expression of IFN-β and the proliferation of Sendai virus (SeV) and vesicular stomatitis virus (VSV) were determined by real-time quantitative polymerase chain reaction (qPCR). The effect of DU on the IFN signaling pathway was evaluated using luciferase reporter assays. <strong>Results:</strong> In our study, the expression of IFN-β was significantly inhibited and the proliferation of SeV and VSV was promoted in cells overexpressing CAEV-DU. DU affected interferon stimulated response element (ISRE) and IFN-β promoter activities induced by RIG-I/MDA5/MAVS/TBK1 pathway, while did not affect them induced by interferon regulatory factor 3 (IRF3-5D). <strong>Conclusion:</strong> DU protein downregulated the production of IFN-β by inhibiting the activity of the signal transduction molecules upstream of IRF3, thereby, helping CAEV escape innate immunity. Findings of this work provide an evidence to understand the persistent infection and multiple system inflammation of CAEV. <strong>پیشینه:</strong> داکسی یوراسیل تری‌فسفات نوکلئوتید (dUTP) پیروفسفاتاز (dUTPase, DU) یک آنزیم از ویروس آرتریت-انسفالیت بزی (CAEV) است که اتصال dUTP را در DNA به حداقل می‌رساند. ویروس آرتریت-انسفالیت بزی تا حدی با تکیه بر توانایی خود برای فرار از ایمنی ذاتی سبب ایجاد عفونت‌های مقاوم می‌شود. اینترفرون β (IFN-β) یک نشانگر مهم برای ارزیابی سیستم ایمنی ذاتی است، و دارای طیف وسیعی از فعالیت‌های ضدویروسی است. <strong>هدف:</strong> این مطالعه به منظور بررسی جزئیات پاسخ IFN-β به عفونت با CAEV انجام شد. <strong>روش کار:</strong> بیان IFN-β و تکثیر سندای ویروس (SeV) و ویروس وزیکولار استوماتیت (VSV) با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی زمان واقعی (qPCR) تعیین شد. اثر DU بر مسیر سیگنال‌دهی اینترفرون با استفاده از سنجش گزارشگر لوسیفراز مورد بررسی قرار گرفت. <strong>نتایج:</strong> در مطالعه ما بیان IFN-β به طور معنی‌داری باعث مهار شد و تکثیر SeV و VSV در سلول‌های با بیان بالای CAEV-DU تقویت شد. DU عنصر پاسخ تحریک شده توسط اینترفرون (ISRE) و فعالیت پروموترهای IFN-β که توسط مسیر RIG-I/MDA5/MAVS/TBK1 القا شدند را تحت تاثیر قرار داد، در حالی که بر آن‌هایی که توسط فاکتور 3 تنظیم کننده اینترفرون القا شده بودند (IRF3-5D) اثر نداشت. <strong>نتیجه‌گیری:</strong> پروتئین DU با مهار فعالیت مولکول‌های انتقال دهنده سیگنال در بالادست IRF3، تولید IFN-β را مهار کرده و در نتیجه به CAEV کمک می‌کند تا از ایمنی ذاتی فرار کند. یافته‌های حاصل از این کار شواهدی را برای درک عفونت پایدار و التهاب سیستم چندگانه CAEV فراهم می‌کند. https://ijvr.shirazu.ac.ir/article_6197_b54429db903da3e5da27a4ad13941422.pdf